1. Úvod Vymezení základních pojmů, souvislostí, přehled nejdůležitějších virových a nádorových onemocnění, antimetabolity a jejich použití v léčbě. Buněčný cyklus, regulace buněčného cyklu, mikrotubuly. Chemoterapie nádorových onemocnění. Centrální dogma a genová regulace, replikace, transkripce, translace, stručný náhled do genové regulace. 2. Struktura a funkce nukleových kyselin RNA, DNA, Interakce malých molekul s nukleovými kyselinami, reakce s nukleofily, reakce s elektrofily, malé molekuly s reverzibilní vazbou na dvoušroubovici DNA. 3. Biosyntéza a metabolismus nukleových kyselin biosyntéza nukleosidů de novo. Katabolismus nukleových kyselin a nukleosidů. Poruchy metabolizmu purinů. Přehled základních enzymů biosyntézy a katabolizmu nukleových kyselin a jejich složek, které mohou být cíleny terapeutiky. Inhibitory biosyntézy prekurzorů bází a anabolismu nukleosidů. Enzymy katabolismu nukleových kyselin. 4. Chemie nukleosidů, nukleotidů a oligonukleotidů syntéza nukleosidů, tvorba glykosidické vazby, syntéza a transformace nukleobází, modifikace cukerné složky. Syntéza nukleotidů. Syntéza oligonukleotidů. 5. Viry Principy stavby virů, jejich taxonomie, klasifikace virů. Životní cyklus virů, rozmnožování jednotlivých typů virů, jednotlivé fáze životního cyklu virů, cesty infekce organizmu viry, některé pojmy související s viry. Viry a nádorová onemocnění. Vakcíny, typy vakcín. Viry způsobující závažná onemocnění a epidemie u lidí. Terapie onemocnění člověka způsobených viry. Virové infekce, které v minulosti způsobily závažné epidemie. 6. Inhibitory jednotlivých stupňů rozmnožování virů látky ovlivňující adsorpci virionu na buněčnou membránu. Látky interagující s povrchovou strukturou virionu. Inhibitory syntézy virových nukleových kyselin (analoga substrátu, analoga produktu, inhibitory herpesvirové helikázy-primázy, inhibitory RNA-dependentní-RNA polymerázy, inhibitory DNA-dependentní RNA-polymerázy). Inhibitory HBV. Inhibitory HCV. Inhibitory serinové HCMV proteázy. Inhibitory cysteinové rhinovirové proteázy. 7. Inhibitory jednotlivých stupňů rozmnožování virů Inhibitory viru HIV (inhibitory průniku do buňky, nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTIs), nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NtRTIs), nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTIs), inhibitory HIV integrázy a transkripce virové RNA, inhibitory HIV proteázy. Současná antiretrovirová terapie pacientů s HIV infekcí. 8. Acyklické nukleosidy a nukleotidy acyklické nukleosidy, acyklické nukleosidfosfonáty, nové cyklické fosfonáty. 9. Protinádorová a antileukemická chemoterapie Alkylační léčiva. Mechanizmus účinku DNA alkylačních cytostatik. Skupiny alkylačních léčiv. Pt-komplexy. Cytostatika založená na selektivním účinku v hypoxických buňkách. 10. Protinádorová a antileukemická chemoterapie Inhibitory topoisomeras, specifické inhibitory topoizomerázy I, inhibitory topoisomerasy II. Inhibitory angiogeneze. Inhibitory thymidin fosforylázy. Látky s radiomimetickým účinkem. Telomeráza a její inhibitory. 11. Protinádorová a antileukemická chemoterapie Antimitotické látky interagující s tubulinem. Inhibitory proteinkináz. Inhibitory prenylace proteinů. Inhibice nežádoucích účinků androgenů a estrogenů.
|
-
A. Holý. (2004). Principy bioorganické chemie ve vývoji antivirotik a cytostatik, kancerostatik a virostatik. UP Olomouc.
-
Blackburn, G.M. et al. Nucleic Acids in Chemistry and Biology.
-
Klener jr, P.; Klener, P. (2013). Principy systémové protinádorové léčby. Praha.
-
Wenke, Hynie. (1985). Farmakologie pro lékaře I, II. Aviccenum, Praha.
|